Инъекции лекарств в амниотическую жидкость обещают лечение генетических заболеваний

Появляется все больше доказательств того, что врачи могут лечить серьезные генетические нарушения внутриутробно, вводя лекарство в амниотическую жидкость, тем самым предотвращая повреждение, которое начинается в утробе матери.
Исследование, проведенное Калифорнийским университетом в Сан-Франциско и опубликованное в «Science Translational Medicine», показало, что доставка лекарств от спинальной мышечной атрофии через амниотическую жидкость безопасна и помогает предотвратить повреждение нервных клеток в спинном мозге, части ЦНС, которая отвечает за движение.

Один эксперимент был проведен на мышах с СМА - нейродегенеративным заболеванием, которое вызывает мышечную слабость, атрофию и смерть при отсутствии лечения. Другой эксперимент проводился на овцах, у которых не было заболевания, чтобы продемонстрировать, что метод безопасен. В терапии использовались молекулы, называемые антисмысловыми олигонуклеотидами, или ASO, которые могут изменять экспрессию генов через взаимодействие с РНК, которая создает белки. В настоящее время АСО назначают младенцам и детям с заболеваниями, поражающими нервную систему, в том числе СМА (спинальная мышечная атрофия ).

«Дети с тяжелыми формами СМА могут иметь необратимые повреждения к моменту рождения, и мы хотели увидеть, как мы можем лечить как можно раньше, наименее инвазивным способом», — сказала Типпи Маккензи, доктор медицинских наук, фетальный и детский хирург в детских больницах UCSF Benioff и старший автор исследования.

Предыдущие исследования показали, что СМА может быть диагностирована до рождения, и что экспрессией генов, участвующих в расстройстве, можно манипулировать пренатально. Это первое исследование по лечению СМА с помощью амниотической жидкости - менее инвазивного метода, чем другой возможный путь через пупочную вену.

Исследователи обнаружили, что мыши, получавшие пренатальное лечение ASO, показали лучшие результаты с точки зрения выживаемости, двигательной функции и количества моторных нейронов, чем мыши, которые получали лечение только после рождения или не лечились. На овцах ученые подтвердили безопасность лечения и его способность достигать спинного мозга и других органов в терапевтических концентрациях через амниотическую жидкость.

Это говорит о том, что мы можем использовать амниотическую жидкость для доставки терапевтических молекул РНК при других тяжелых, ранних заболеваниях, которые поражают различные области тела».

Это первое исследование, в котором проверяется безопасность пренатального введения терапевтических АСО у крупных животных, а также то, как лекарство распределяется по их телу при введении.

Чтобы подать заявку на одобрение FDA (управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств в США) нового препарата, исследователи должны показать, что терапия корректирует болезнь - как это произошло с мышами в этом исследовании - и что ASO были распределены по всему организму с приемлемым уровнем токсичности, как это произошло с овцами.
Если в конечном итоге эта процедура будет одобрена, она будет проводиться во время беременности, подобно амниоцентезу, при котором амниотическая жидкость собирается для тестирования на генетические или хромосомные аномалии, сказал первый автор Бельтран Борхес, доктор медицинских наук, постдокторант UCSF и начинающий детский невролог в лаборатории Маккензи.

Исследователи были поражены, увидев с помощью флуоресценции, что, когда лекарство вводилось в амниотическую жидкость, плод глотал и вдыхал его, а затем распределял его по другим частям тела, включая легкие, кишечник, головной мозг, спинной мозг и даже волосы в носу.